近日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)公示顯示，阿斯利康（AZN）(AZN.US)申報(bào)的1類(lèi)新藥注射用AZD1163獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。據(jù)悉，AZD1163是一種新型雙特異性抗體，可抑制細(xì)胞外肽基精氨酸脫亞胺酶(PAD)2和4的活性，這兩種酶在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者中負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)瓜氨酸化。
在易感個(gè)體中，瓜氨酸化蛋白會(huì)激活T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的一系列事件，促進(jìn)B細(xì)胞成熟與活化，進(jìn)而產(chǎn)生致病性抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPA)。ACPA與更差的預(yù)后相關(guān)，常表現(xiàn)為更嚴(yán)重的關(guān)節(jié)損傷和快速進(jìn)展的病程。在體外實(shí)驗(yàn)中，AZD1163能抑制RA患者血清和滑液中存在的蛋白質(zhì)瓜氨酸化及升高的PAD活性。
2025ACR年會(huì)首次公布了AZD1163在健康志愿者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特性及其對(duì)系統(tǒng)性PAD酶活性影響的藥效學(xué)數(shù)據(jù)研究。研究表明，AZD1163的暴露量呈劑量比例性增加，皮下給藥后最大濃度出現(xiàn)在第10天。皮下給藥的生物利用度估計(jì)為65%。平均系統(tǒng)清除率為0.15升/天，平均消除半衰期為38天。觀察到對(duì)PAD2/4活性顯著且劑量依賴性的抑制，最大抑制率超過(guò)95%，證實(shí)了靶標(biāo)結(jié)合。在AZD1163接受者中，抗藥物抗體(ADA)發(fā)生率較低，為6.7%。不良事件較少，劑量遞增耐受性良好。
這項(xiàng)針對(duì)抑制PAD2/4酶的新型雙特異性抗體的首次人體研究表明，在健康志愿者中每?jī)芍芙o藥一次的AZD1163耐受性良好，在所研究的劑量范圍內(nèi)顯示出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。通過(guò)離體血漿中PAD2/4活性的抑制證明了靶標(biāo)結(jié)合。此項(xiàng)1期研究獲得的結(jié)果支持在RA患者中進(jìn)一步評(píng)估AZD1163。
根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，阿斯利康（AZN）正在開(kāi)展AZD1163治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的一項(xiàng)2期臨床研究。本次該產(chǎn)品在中國(guó)獲批臨床，意味著其在中國(guó)的臨床研究即將開(kāi)展。
